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동맥경화, 죽상경화 : 경화요인

동맥경화 기작 : 요인
- 바이오필름과 심장마비
- 탄수화물과 심장병 : 포도당으로 모든 것을 만든다
- 지방과 심장병 : 지방에 관한 불량지식
- 철분과잉과 심장병 : 철분도 과잉이면 해로운 중금속
- 호모시스틴과 심장병 : : 단백질 S-S결합
- 비타민C, 비타민 E효과 : 비타민 C 역할

1. 지질가설 : 지방에 관한 불량지식

사람을 제외한 동물 세계에는 죽상 경화증의 자연 발생이 없는 것으로 알려져 있다. 육식동물인 사자를 비롯한 동물의 경우에는 콜레스테롤 수치가 100mg/dl를 넘지 않는다. 사람은 신생아의 경우 콜레스테롤 수치가 100mg/dl미만이지만 성인이 되면서 200mg/dl를 넘어가고, 100mg/dl미만인 경우는 찾아보기 힘들다. 스타틴(Statins)약물을 통한 임상시험에 의하면 사람의 경우 LDL-콜레스테롤을 40mg/dl미만으로 유지하면 동맥경화의 진행을 정지시킬 수 있을 것으로 예측하고 있다. LDL-콜레스테롤을 40mg/dl미만으로 낮추려면 총 콜레스테롤을 거의 100mg/dl미만으로 낮추어야 한다
여러 차례의 연구결과 고지방식이 혈중콜레스테롤을 높이는 것과는 무관한 것으로 나타났다
30여가지 죽상경화 이론 중 가장 학술적으로 취약한 이론이 지질가설이다. 그런데 지질가설만 가장 맹위를 떨치고 있다

‘동맥경화의 진정한 원인은 심혈관의 결합조직이 약화된 것이고, 콜레스테롤은 이 약화된 혈관을 보호하는 과정에서 <상처부위의 딱지>처럼 혈관에 쌓이는 인체의 방어체계의 일부라고 수많은 논문이 밝히고 있습니다.

2. 탄수화물과 심장병 : 포도당으로 모든 것을 만든다
3. 철분과잉과 심장병 : 철분도 과잉이면 해로운 중금속
4. 호모시스틴과 심장병 : : 단백질 S-S결합
5. 기타  : 산화콜레스테롤 이론, 유리기 이론, 미생물 감염이론등

흡연은 동맥 경화성 심 혈관질환의 중요한 원인이다. 흡연은 동맥 경화성 심 혈관 질환의 빈도가 높다. 그러나 그 원인은 확실하지 않다. 흡연에 의해 초래된 혈액 내 생화학적 변화가 혈관벽 손상을 일으키지 않을까 추측하고 있다. 흡연 때문에 생성된 반응 산소종(reactive oxygen species)이 혈관벽 손상을 초래하는 것으로 설명한다. 고혈압도 혈관벽 손상을 초래한다. 불과 2-3mmHg 정도만 증가해도 관상 동맥질환 및 뇌졸중발생에 현저한 차이를 보인다. 고지혈증의 경우 산화된 지질이 혈관벽 손상을 초래한다 .또한 당뇨 환자의 혈중에 증가한  최종 당화 산물(glycation end product)이 혈관벽 손상을 야기한다.고지혈증, 고혈압, 고혈당은 모드 동맥 경화의 위험 요인이 되는 것이다.  

* 모니카 연구
1980년대초, 21개국, 22~64세 천만명, 10년간 추적조사
유럽 중부와 동부는 서부나 미국과 유사한 포화지방이나 콜레스테롤을 섭취 했으나 관상혈관질환이 가장 높았다.
정치경제 시스템과 음주등의 영향으로 추측

뇌졸중 발병 원인 `혈관내피세포성장인자`
혈관내피세포성장인자 염기서열 차이가 허혈성 뇌졸중과 무증상 뇌졸중의 발병 원인이라는 연구 결과가 나왔다. 차의과학대학교 분당차병원 임상의학연구소 김남근 교수, 신경과 김옥준 교수팀은 혈관이 막혀 발생하는 허혈성 뇌졸중과 무증상 뇌졸중의 발병원인이 혈관 형성에 관여하는 혈관내피세포성장인자(이하 VEGF) 때문임을 실험을 통해 입증했다고 21일 밝혔다. 이번 연구는 허혈성 뇌졸중 치료를 받은 615명의 환자와 376명의 무증상 뇌졸중 환자를 대상으로 2000년부터 2008년까지 뇌졸중 증상과 관련 있을 것으로 예상되는 VEGF 4곳의 염기서열을 분석 비교했다. 연구결과 허혈성 뇌졸중 환자의 경우 VEGF 4곳 중 2곳에서 정상인과 다른 염기서열 차이를 보였고 무증상 뇌졸중 환자에게서는 4곳 중 1곳에서 정상인과 다른 염기서열 차이를 보였다. 특히 무증상 뇌졸중과 허혈성 뇌졸중을 유발 원인별로 비교했을 때 다발성 소혈관 뇌졸중이 원인인 경우에는 VEGF 4곳 중 3곳에서 무증상 뇌졸중과 염기서열 차이를 보였고 단일 소혈관 뇌졸중의 경우에는 무증상 뇌졸중과 차이가 없었다. 따라서 증상이 없는 무증상 뇌졸중의 발병원인이 다발성 소혈관 뇌졸중 보다는 단일 소혈관 뇌졸중과 더 가까울 것이라는 예상을 유전학적으로 입증하게 됐다.
또한 이번 연구결과를 통해 VEGF가 허혈성 뇌졸중과 무증상 뇌졸중의 원인으로 밝혀짐과 동시에 뇌졸중 및 심장병 등의 혈관성질환의 위험요인으로 알려진 혈중 호모시스테인 농도에도 관여하는 것으로 밝혀져 향후 혈관성질환 치료 분야에도 박차를 가할 수 있게 됐다.

 

 

동맥경화 주범은 줄기세포
skhan@yna.co.kr

동맥경화의 주범은 지금까지 알려진 것과는 달리 혈관 속에 있는 줄기세포라는 연구결과가 나옴으로써 치료방법에 혁명적 전환을 가져올 것으로 보인다고 영국의 데일리 메일 인터넷판이 2012.6.7일 보도했다.
미국 버클리 캘리포니아 대학 줄기세포센터 생명공학교수 리송(Song Li) 박사는 혈관벽 속에 휴면상태로 존재하는 만능 줄기세포가 혈관벽에 손상이 발생하면 활성화돼 증식하면서 동맥경화를 일으킨다는 획기적인 연구결과를 발표했다고 이 신문은 전했다.
지금까지 동맥경화는 혈관벽 안에 있는 평활근세포가 콜레스테롤 및 지방과 혼합, 혈관을 막아 발생한다는 것이 정설로 되어 있다.
즉 나쁜 콜레스테롤인 저밀도지단백(LDL)으로 혈관에 손상이 발생하면 백혈구가 출동해 신생내막(neointima)이라고 불리는 섬유성 반흔(상처)조직 형성을 촉진한다. 이 때 혈관벽을 차지하고 있는 평활근세포가 증식하면서 플라크(경화반)가 만들어진다는 것이다.
성숙한 평활근세포는 더 이상 증식이 불가능하지만 성숙하기 전의 전구세포 상태로 되돌아가 다시 증식하는 것으로 알려져 있다.
그러나 리 박사는 평활근세포가 아닌 지금까지 알려지지 않은 혈관벽 속의 줄기세포가 증식한다는 사실이 쥐실험 결과 밝혀졌다고 말했다.
그의 연구팀은 성숙된 평활근세포가 현미경 아래서 녹색 빛을 띠도록 만드는 유전자를 주입한 쥐의 혈관 단면을 분석한 결과 90%가 평활근세포로 이루어져 있음을 확인했다.
이어 이 평활근세포를 채취해 배양한 결과 1개월 후 세포가 3배로 늘어났으나 새로 증식된 세포는 하나도 녹색빛을 띠지 않았다. 이들의 정체를 분석해 보니 혈관 줄기세포임이 밝혀졌다.
이 줄기세포는 평활근, 연골, 뼈, 지방 세포 등 여러가지 세포로 분화할 수 있는 만능세포였다. 이 줄기세포는 정상적인 생리학적 환경에서는 휴면상태에 있다가 혈관벽에 손상이 발생하면 활성화된다는 사실도 밝혀졌다.
혈관질환은 마지막 단계에서 부드러웠던 혈관이 딱딱해지면서 잘 부서지는 이유가 지금까지는 명확하지 않았는데 이는 혈관 줄기세포가 뼈 또는 연골로 분화하면서 혈관이 석회화되기 때문이라고 리 박사는 지적했다.
이 연구결과는 동맥경화의 치료표적이 근본적으로 달라져야 함을 보여주는 것이다. 이 연구결과는 영국의 과학전문지 '네이처 코뮤니케이션(Nature Communication)' 최신호(2012. 6월6일자)에 발표되었다.