Hint | Food | ¸À°úÇâ | Diet | Health | ºÒ·®Áö½Ä | ÀÚ¿¬°úÇÐ | My Book | À¯Æ©ºê | Frims | ¿ø ·á | Á¦ Ç° | Update | Site |
³×Æ®¿öÅ© ¡í »ýÅÂ°è ¡í Bio web ¹ÙÀÌ¿ÀÇʸ§ Biofilm : ¾Ï¼¼Æ÷ÀÇ Çùµ¿ Bio web : »ý¸í »ýÅ°èÀÇ ÀÌÇØ - Pathway : chemical web - DNA, Protein network - Protein network - Brain - Connectome - ÙÊ×ùßµ: Wood wide web - ¸ÔÀ̻罽 : Food web, Food chain - ¹ÙÀÌ¿ÀÇʸ§ Biofilm ¼¼±ÕÀÇ »ýÅ°è : ¹ÙÀÌ¿ÀÇʸ§, ¸¶ÀÌÅ©·Î¹ÙÀÌ¿È - ¹ÙÀÌ¿ÀÇʸ§ Biofilm : ¾Ï¼¼Æ÷ÀÇ Çùµ¿ - ¼¼±ÕÀÌ Ç×¾ÏÁ¦ ¿ªÇÒÀ» ¹æÇØÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù Á¾¾çÀ» Å°¿ì±â À§Çؼ´Â ¸¶À» Àüü°¡ ÇÊ¿äÇÏ´Ù (Tumorigenesis: it takes a village1) ÀÌ ´ë ¿ø KAIST ¹ÙÀÌ¿À¹×³ú°øÇаú E-mail: dwl@kaist.ac.kr 1. ¸Ó¸®¸» ¡°Àüü´Â ºÎºÐÀÇ ÇÕº¸´Ù Å©´Ù¡±- ¾Æ¸®½ºÅäÅÚ·¹½º, ¡¸ÇüÀÌ»óÇС¹ ÃÖ±Ù ´Ù¾çÇÑ ¿¬±¸¸¦ ÅëÇØ ¾ÏÀº ¿©·¯ ¼¼Æ÷ ¾Æ±ºÁý(subpopulation)À¸·Î ±¸¼ºµÇ¾î ÀÖ°í, À̵éÀº ¼ºÀå ¼Óµµ, ¸é¿ª¿ø¼º(immunogenicity), ¾à¹° ¹ÝÀÀ, ÀüÀÌ(metastasis) ´É·Â µî°ú °°Àº ±â´ÉÀ̳ª Ç¥ÇöÇü¿¡ ´ëÇØ Á¾¾ç³»ÀÌÁú¼º(intratumor heterogeneity)À» Áö´Ñ´Ù´Â °ÍÀÌ ¹àÇôÁ³´Ù. »ç½Ç Á¾¾ç³»ÀÌÁú¼ºÀº ÃÖ±Ù¿¡ ¾Ë·ÁÁö±â ½ÃÀÛÇÑ °³³äÀÌ ¾Æ´Ï¶ó ÀÌ¹Ì 1970-80³â´ë¿¡ ¸¶¿ì½º Á¾¾çÀ» ÀÌ¿ëÇÑ ¸î¸î ¿¬±¸¸¦ ÅëÇØ ÀνĵDZ⠽ÃÀÛÇßÀ¸¸ç, Á¾¾ç ³» ÀÌÁúÀûÀΠŬ·ÐµéÀÌ ¼·Î °æÀïÀ» Çϰųª Çùµ¿À» ÇÑ´Ù´Â ½ÇÇè »ç·Ê°¡ ¹ßÇ¥µÇ¾ú´Ù. ±×·¯³ª ´ë´Ù¼öÀÇ ¿¬±¸ÀÚµéÀº Áö³ ¼ö½Ê ³â°£ ¼¼Æ÷ÀÚÀ²¼º(cell-autonomous) ¾ÏÀ¯ÀüÀÚ(oncogene)¿Í Á¾¾ç¾ïÁ¦À¯ÀüÀÚ(tumor suppressor gene)¿¡ ¸ôµÎÇØ¿Ô°í, ±× µ¿¾È Á¾¾ç³»ÀÌÁú¼º ¹× Ŭ·Ð »óÈ£ÀÛ¿ë¿¡ ´ëÇÑ °³³äÀº ÁÖ¸ñ¹ÞÁö ¸øÇß´Ù. ÇöÀç ´Ù½Ã °¢±¤¹Þ±â ½ÃÀÛÇÑ ÀÌ¿Í °°Àº °³³äÀ» ÅëÇØ ÀÌÁ¦ ¿¬±¸ÀÚµéÀº ¾ÏÀ» »ýÅ°èó·³ ÁøÈÇϸç Àΰ£»çȸó·³ µ¿ÀÛÇÏ´Â ½Ã½ºÅÛÀ¸·Î¼ ÀÌÇØÇϱ⠽ÃÀÛÇß´Ù. ¼ºêŬ·Ð °£ÀÇ »óÈ£ÀÛ¿ëÀº Å©°Ô À½¼º ¹× ¾ç¼º »óÈ£ÀÛ¿ëÀ¸·Î ³ª´¶´Ù (¼³¸í 1). À½¼º »óÈ£ÀÛ¿ëÀº, ´ÙÀ© ÁøÈÀÇ ¡®ÀûÀÚ»ýÁ¸(the survival of the fittest)¡¯ ¹ýÄ¢¿¡ µû¶ó ¼±ÅÃÀû ÀϼÒ(selective sweep)¸¦ ³º´Â Ŭ·Ð °æÀïÀ¸·Î ÀÎÇØ ÀϾ ¼ö ÀÖ´Ù. ÀÌ °°Àº »óÈ£ÀÛ¿ë¿¡ ÀÇÇØ ÀûÇÕµµ°¡ ³·Àº ¼ºêŬ·ÐÀº Á×°í ÀûÇÕµµ°¡ ³ôÀº ¼ºêŬ·ÐÀº »ì¾Æ³²¾Æ Á¾¾çÀÇ ´ëºÎºÐÀ» Â÷ÁöÇÏ°Ô µÇ´Âµ¥ ÀÌ´Â °á±¹ Á¾¾ç³»ÀÌÁú¼ºÀ» °¨¼Ò½ÃŲ´Ù. ¹Ý¸é, ¾ç¼º »óÈ£ÀÛ¿ëÀº ´ë°Ô Ŭ·ÐÇùµ¿À¸·Î ³ªÅ¸³ª´Âµ¥, ÀÌ´Â Á¾¾ç³»ÀÌÁú¼ºÀ» Áö¼Ó½ÃÅ°´Â ÁÖ¿ä ¿øõ Áß Çϳª·Î ¿©°ÜÁø´Ù. ´ÜÀÏ Å¬·Ð ±ºÁýÀÌ ¡®¾ÏÀÇ Â¡Ç¥(hallmarks of cancer)¡¯¸¦ ¾ò°Ô ÇÏ´Â ¸ðµç µ¹¿¬º¯À̸¦ ÃàÀûÇÏ¿© Á¾¾çÀ» Çü¼ºÇÏ´Â °ÍÀº ½Ã°£ÀÌ ¿À·¡ °É¸± »Ó¸¸ ¾Æ´Ï¶ó ºñÈ¿À²ÀûÀÌ´Ù. ÀÌ¿¡ ¹ÝÇØ Å¬·ÐÇùµ¿ À̷п¡¼´Â ¿ÏÀüÈ÷ ÀüȯµÇÁö ¾Ê°í ÀϺθ¸ ÇüÁúÀüȯµÈ ¼ºêŬ·ÐµéÀÌ ¼·Î¸¦ µµ¿Í Á¾¾çÇü¼ºÀ» ÃËÁøÇÒ °ÍÀ¸·Î »ý°¢ÇÑ´Ù. Ŭ·ÐÇùµ¿Àº ±ÙÁ¢ÃË(juxtacrine)¿¡ ÀÇÇÑ ¼¼Æ÷ °£ Åë½Å ¹× ºñ¼¼Æ÷ÀÚÀ²¼º ±Ù°Å¸®ºÐºñ(paracrine)¿Í °°Àº Á÷Á¢ÀûÀÎ »óÈ£ÀÛ¿ëÀ¸·Î ÀÌ·ç¾îÁö°Å³ª, ¹Ì¼¼È¯°æ(microenvironment) ÀçÆí¼ºÀ» ÅëÇØ ¿µÇâÀ» ÁÖ´Â °£Á¢ÀûÀÎ ÇüÅ·Π³ªÅ¸³¯ ¼ö ÀÖ´Ù (±×¸² 1). º» ¸®ºä¿¡¼´Â ÀÌ¿Í °°ÀÌ ÀÌÁúÀûÀÎ Á¾¾ç ³»¿¡¼ °üÂûµÇ´Â Çùµ¿ÀûÀÎ »óÈ£ÀÛ¿ëÀÌ ¾î¶»°Ô ¾ÏÀÇ ´Ù¾çÇÑ Ãø¸é¿¡ ¿µÇâÀ» ¹ÌÄ¡´ÂÁö »ìÆ캸¸ç, ¾Ï¼¼Æ÷ ±ºÁýµé¿¡ ÀÇÇØ ¾ß±âµÇ´Â Á¾¾ç ³» º¯ÈÀÇ Á¶ÇÕÀÌ Àüü Á¾¾çÀÇ °°Ç¼º Áõ°¡¿¡ ¾î¶»°Ô ±â¿©ÇÏ´ÂÁö¿¡ ´ëÇØ ¾Ë¾Æº»´Ù. À½¼º »óÈ£ÀÛ¿ë °æÀï(competition): °¡Àå °ÇÑ À½¼º »óÈ£ÀÛ¿ëÀ¸·Î¼, ´ë°³ ¿µ¾çºÐÀ̳ª »ê¼Ò¿Í °°Àº ÀÚ¿øÀÌ ÇÑÁ¤ÀûÀÎ °æ¿ì¿¡ ¹ß»ýÇÑ´Ù. ¿¹¸¦ µé¾î, ¼¼Æ÷ ±ºÁý °£¿¡ ¼·Î ¾ï¾ÐÇϰųª Á×ÀÏ ¼ö ÀÖ´Â ºÐÀÚ¸¦ ºÐºñÇÑ´Ù. ÆíÇØ°ø»ý(amensalism): °æÀï°ú À¯»çÇÏÁö¸¸ ÀúÇØ°¡ ´Ü¹æÇâÀ¸·Î ÀϾÙ. ¿¹¸¦ µé¾î, ±ºÁýA´Â ¾î¶°ÇÑ ¿µÇâµµ ¹ÞÁö ¾Ê°í ±ºÁýB¸¦ ÀúÇØÇÒ ¼ö ÀÖÀ¸¸ç, ±× °á°ú ¾àÇÑ ¼ºêŬ·ÐÀº ¸êÁ¾ÇÏ°Ô µÈ´Ù. Æ÷½Ä(predataion)°ú ±â»ý(parasitism): »ó±ØÀÇ »óÈ£ÀÛ¿ëÀ¸·Î¼ ´Ù¸¥ ±ºÁý¿¡ ¼ÕÇظ¦ ³¢ÃÄ À̵æÀ» ¾ò´Â ¹æ½ÄÀÌ ´Ù. ±×·¯³ª Æ÷½Ä°ú ±â»ýÀº Á¾¾ç ³» ¾Ï¼¼Æ÷ ±ºÁý¿¡¼´Â ã¾Æº¸±â ¾î·Á¿ì¸ç, Æ÷½ÄÀÇ ÇÑ Á¾·ù·Î¼ ¾Ï¼¼Æ÷¿Í ¸é ¿ª¼¼Æ÷ÀÇ »óÈ£ÀÛ¿ëÀ» »ý°¢ÇØ º¼ ¼ö ÀÖ´Ù. ¾ç¼º »óÈ£ÀÛ¿ë Æí¸®°ø»ý(commensalism): ¾î´À ÇÑ ±ºÁýÀÌ º°´Ù¸¥ ¿µÇâÀ» ¹ÞÁö ¾Ê°í ´Ù¸¥ ±ºÁý¿¡°Ô À̵æÀ» ÁÙ ¼ö ÀÖ´Â ¾ç¼º »óÈ£ÀÛ¿ëÀÌ´Ù. ¼ºÀåÀÎÀÚ, »çÀÌÅäÄ«ÀÎ, °øÀ¯ ÀÚ¿ø µîÀº ¼øȯ¿¡ ÀÇÇØ È®»êµÉ ¼ö Àֱ⠶§¹®¿¡, ¡®¹«ÀÓ½ÂÂ÷ÀÚ¡¯ ¶Ç´Â ¡®»ç±â²Û¡¯ ¼ºêŬ·ÐÀº ¡®»ý»êÀÚ¡¯ ¼ºêŬ·ÐÀÌ ±â¿©ÇÑ ÀÚ¿øÀ» ÀÌ¿ëÇÏ¿© Áõ½ÄÇÒ ¼ö ÀÖ°Ô µÈ´Ù. ¸¸¾à ¹«ÀÓ½ÂÂ÷ÀÚ³ª »ç±â²ÛÀÌ °æÀï¿¡¼ »ý»êÀÚ¸¦ À̱â´Â °æ¿ì °øÀ¯ ÀÚ¿øÀº »ç¶óÁö°Ô µÇ°í Á¾¾çÀº ¼è¾àÇØ Áú °ÍÀÌ´Ù. »óÁ¶°ø»ý(synergism): µÑ ÀÌ»óÀÇ ±ºÁýÀÌ Àüü ½Ã½ºÅÛ¿¡ »õ·Î¿î Ư¼º(¿¹¸¦ µé¾î, ÀüÀÌÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ´É·Â)À» ºÎ¿© ÇÏ´Â ¾ç¼º »óÈ£ÀÛ¿ëÀÌ´Ù. »óÁ¶°ø»ý¿¡ ÀÇÇØ ³ªÅ¸³ª´Â »õ·Î¿î Ư¼ºÀº ±ºÁýµéÀÌ °³º°ÀûÀ¸·Î Á¸ÀçÇÒ ¶§¿¡´Â ³ª Ÿ³ªÁö ¾Ê´Â´Ù. »ó¸®°ø»ý(mutualism): µÑ ÀÌ»óÀÇ ±ºÁýÀÌ Çùµ¿ÇÏ¿© ¸ðµç Âü¿©Àڵ鿡°Ô À̵æÀÌ µÇµµ·Ï ÇÏ´Â ÀÎÀÚ¸¦ »ý»êÇÏ°Å ³ª ÀÚ¿øÀ» µé¿©¿Ã ¶§ ÀϾ´Â »óÈ£ÀÛ¿ëÀÌ´Ù. ¾Ï¿¡¼ »ó¸®°ø»ýÀº, ÀÌÁúÀûÀÎ ¼ºêŬ·ÐµéÀÇ »ýÁ¸À» Áõ´ë½ÃÅ´À¸ ·Î½á Á¾¾ç ³» ¼ºêŬ·ÐµéÀÇ ÀûÇÕµµ¸¦ ÀüüÀûÀ¸·Î Áõ°¡½Ãų ¼ö ÀÖÀ» °ÍÀ¸·Î »ý°¢µÈ´Ù ±×¸² 1. ÀÌÁúÀûÀÎ Á¾¾ç ³» Ŭ·ÐÇùµ¿ 2. ÀÌ·Ð ¹× ¼öÇи𵨸µ ¿©·¯ Á¾·ùÀÇ ¾Ï¿¡¼ Á¾¾ç³»ÀÌÁú¼ºÀÌ ¹ß°ßµÇ¸é¼, »ýÅÂÇÐ, ¹Ì»ý¹°ÇÐ, ÁøÈ»ý¹°ÇÐ µî¿¡¼ ¿¬±¸µÇ¾î ¿Â Á¾ °£ »óÈ£ÀÛ¿ë¿¡ ´ëÇÑ ÀÌ·ÐÀÌ Á¾¾ç ³» ¾Æ±ºÁýÀ» ºÐ¼®ÇÏ´Â ¿¬±¸¿¡ Àû¿ëµÇ°í ÀÖ´Ù. ÇعÐÅÏ ÀÇÇÐ(Hamiltonian medicine)ÀÇ ÇÑ ÀÌ·Ð ºÐÆÄ´Â ¾Ï¼¼Æ÷ »çÀÌÀÇ Çùµ¿ÀûÀ̰ųª »óÃæÇÏ´Â »óÈ£ÀÛ¿ëÀ» ¼³¸íÇϱâ À§ÇØ ¹Ì»ý¹° »óÈ£ÀÛ¿ëÀÇ µ¿¿ªÇаú ¹ÐÁ¢ÇÏ°Ô ºñ±³Çϴµ¥, ±× ÀÌ·ÐÀû Áö½ÄÀº ¼¼±Õ »óÈ£ÀÛ¿ë¿¡ °üÇÑ ´Ù¾çÇÑ ½ÇÇè°ú ´õºÒ¾î ¼öÇÐ ¸ðµ¨¸µÀ» ÅëÇØ Ãß·ÐµÈ °ÍÀÌ´Ù. »ý¹°´Ù¾ç¼ºÀÇ °áÇÌÀº ȯ°æ º¯È¿Í ±×¿¡ µû¸¥ ¼±ÅþÐ(selective pressure)ÀÇ º¯È¿¡ ÀÇÇØ ¸êÁ¾ À§±â·Î À̾îÁú ¼ö Àֱ⠶§¹®¿¡ ±ÕÁú¼º(homogeneity) º¸´Ù´Â ÀÌÁú¼ºÀ» À¯ÁöÇÏ´Â °ÍÀÌ »ý¹° ±ºÁý¿¡ ´õ¿í À¯ÀÍÇÏ´Ù. ¹Ì»ý¹°ÀÇ »ý¹°´Ù¾ç¼º(biodiversity)¿¡ ´ëÇÑ ½Ã¹Ä·¹ÀÌ¼Ç ¿¬±¸ Áß Çϳª¿¡¼ ¹àÇôÁø »ç½ÇÀº ±Ø´ÜÀûÀÎ ¼±ÅþÐÀÌ ¾ø´Â ȯ°æ¿¡¼ ¼¼±Õ ±ºÁýÀÌ »ý¹°´Ù¾ç¼ºÀ» À¯ÁöÇÒ ¼ö ÀÖ´Â À¯ÀÏÇÑ ¹æ¹ýÀº ¡®¼øȯ Áö¹è(cyclic dominance)¡¯ ¸ðµ¨À» ÅÃÇÏ´Â °ÍÀ̶ó°í ÇÑ´Ù. ÀÌ ¸ðµ¨¿¡¼ ¼¼±Õ ±ºÁý ³» ÀÛÀº ¾ÆÁý´Ü(subgroup)µéÀº ¹Î°¨±ÕÁÖ(sensitive), ų·¯±ÕÁÖ(killer), ³»¼º±ÕÁÖ(resistant)ÀÇ ¿ªÇÒÀ» ¹ø°¥¾Æ ¼öÇàÇÑ´Ù°í Çϸç, ÀÌ´Â ¿©·¯ ¼¼±Õ ±ºÁýÀÌ °øÁ¸ÇÒ ¶§ ¿Ö ¸¹Àº Ç×»ýÁ¦¿¡ ´ëÇÑ ³»¼ºÀÌ »ý±â´ÂÁö ¼³¸íÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. ÀÌ¿Í ºñ½ÁÇÑ Çö»óÀÌ ½Å°æ³»ºÐºñ ÃéÀå¾ÏÀÇ ÇÑ Á¾·ùÀÎ Àν¶¸°Á¾(insulinoma)ÀÇ ¼¼Æ÷¹è¾ç ¸ðµ¨¿¡¼ °üÂûµÇ¾úÀ¸¸ç, ¼öÇÐ ½Ã¹Ä·¹À̼ÇÀ¸·Îµµ °ËÁõµÇ¾ú´Ù. ÀÌ ¸ðµ¨¿¡¼ IGF2(insulin-like growth factor2)¸¦ ºÐºñÇÏ´Â »ý»êÀÚ ¼ºêŬ·Ð°ú ±×·¸Áö ¾ÊÀº ºñ»ý»êÀÚ ¼ºêŬ·ÐÀº Áõ½Ä´É·ÂÀ» ±Ø´ëÈÇϱâ À§ÇØ ÆòÇü(equilibrium) »óÅ¿¡¼ Á¸ÀçÇÑ´Ù°í ÇÑ´Ù. ¾Ï¿¡ ´ëÇÑ ÀÌ·ÐÀû ¸ðµ¨¸µ ¿¬±¸´Â ¼ºÀåÀÎÀÚ³ª ½ºÆ®·¹½º ¿ä¼Ò¸¦ ÀÚÀ¯ÀÚÀç·Î Ãß°¡ ¶Ç´Â Á¦°ÅÇÏ´Â µî ½ÇÁ¦ »ýü½Ã½ºÅÛ¿¡¼ ÀçÇöÇϱ⠾î·Á¿î ȯ°æ Á¶°ÇÀ» ½Ã¹Ä·¹ÀÌ¼Ç ÇÒ ¼ö Àֱ⠶§¹®¿¡ ¸¹Àº ÅëÂû·ÂÀ» Á¦°øÇϸç, ƯÈ÷ in vivo ½ÇÇè¿¡¼Ã³·³ ½Ã°£¿¡ ±¸¾Ö¸¦ ¹ÞÁö ¾Ê´Â´Ù´Â ÀåÁ¡ÀÌ ÀÖ´Ù. ±×·¯³ª ÀÌ¿Í °°Àº ÀÌ·Ð ¿¬±¸°¡ ½ÇÁ¦ Ä¡·á·Î À̾îÁö±â±îÁö ¿©ÀüÈ÷ ³Ñ¾î¾ß ÇÒ »êÀÌ ¸¹´Ù. ´Ü¼øÇÑ ½ÇÇèÀ¸·ÎºÎÅÍ ÃßÁ¤µÈ ¸ðµ¨ÀÇ ÆĶó¹ÌÅÍ´Â ½ÇÁ¦ ȯÀÚ¿¡¼ ¿ÏÀüÈ÷ ÀçÇöµÇÁö ¾ÊÀ» ¼ö ÀÖ°í, ¸ðµ¨ÀÇ º¹Àâµµ¸¦ ÁÙÀ̱â À§ÇØ µµÀÔµÈ ¼ö¸¹Àº °¡Á¤Àº ½ÇÁ¦ Á¾¾ç »óȲ¿¡ ¸ÂÁö ¾ÊÀ» ¼ö ÀÖ´Ù. µû¶ó¼ ÇöÀç, ÀÌ·ÐÀû ¸ðµ¨ÀÇ ÆĶó¹ÌÅÍ ÃßÁ¤À» °³¼±Çϱâ À§ÇØ ÀÓ»ó ½Ã·á¿Í in vivo µ¿¹° ¸ðµ¨·ÎºÎÅÍ ½ÇÇèµ¥ÀÌÅ͸¦ ¾òÀ» ¼ö ÀÖ´Â Á¤±³ÇÑ ±â¼úµéÀÌ °³¹ßµÇ°í ÀÖÀ¸¸ç, ±Ã±ØÀûÀÎ ¸ñÇ¥´Â Á¾¾çÀÇ ÇൿÀ» ¿¹ÃøÇÒ ¼ö ÀÖ´Â in silico ¸ðµ¨À» È°¿ëÇÏ¿© º¸´Ù È¿À²ÀûÀÎ Ä¡·á¹ýÀ» ¼³°èÇÏ´Â °ÍÀÌ´Ù. 3. ÃÊÆĸ® ¸ðµ¨ÀÇ Å¬·ÐÇùµ¿ ´Ù³â°£ Drosophila melanogaster´Â ¹ß»ý °úÁ¤¿¡¼ ¼¼Æ÷ °£ À½¼º »óÈ£ÀÛ¿ëÀ» ¿¬±¸Çϱâ À§ÇÑ ¸ðµ¨·Î¼ È°¿ëµÇ¾î ¿Ô´Ù. ƯÈ÷ ¾È¼ºÃæÆÇ(eye imaginal disc) ¹ß»ý¿¡¼ ´Ù¸¥ ÀûÇÕµµ(fitness)¸¦ °®´Â ¼¼Æ÷µé »çÀÌ¿¡¼ ¹ú¾îÁö´Â ¼¼Æ÷ °æÀï Çö»óÀÇ Æ¯Â¡ÀÌ Àß ¹àÇôÁ® ÀÖ´Ù. ¼¼Æ÷ °æÀïÀÇ ±âÀÛÀ» ¼³¸íÇϱâ À§ÇÑ ¼ö¸¹Àº ¿¬±¸´Â ÁÖº¯¼¼Æ÷¸¦ ±ÙÀýÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ¡®ÃÊ°æÀïÀÚ(super-competitor)¡¯ Ŭ·Ð »ý¼º¿¡ °ü·ÃµÈ ¸î¸î ÁÖ¿ä ¿ä¼Ò¸¦ ¹àÇô³Â´Ù. ÃÊ°æÀïÀÚ Ç¥ÇöÇüÀ» ºÎ¿©ÇÏ´Â ÁÖ¿ä ¿ä¼ÒµéÀº ´ë°³ À¯ÀüÀûÀÌÁö¸¸, dm(Myc ÄÚµù À¯ÀüÀÚ) À¯ÀüÀÚ·®(gene dosage) ºÒ±ÕÇü, ¸®º¸¼Ø ´Ü¹éÁú À¯ÀüÀÚÀÇ ¹Ý¼öü±â´ÉºÎÀü(haploinsufficiency), Á¾¾ç¾ïÁ¦ °æ·Î »óÀÇ µ¹¿¬º¯ÀÌ, Hippo °æ·ÎÀÇ Á¶Àý ÀÌ»ó µîÀÌ Æ÷ÇԵȴÙ. ÀÌ¿Í °°Àº ¿¬±¸µéÀº Æ÷À¯·ù¿¡¼µµ ¼¼Æ÷ °æÀï ¹× ¿©Å¸ À¯»çÇÑ ¼¼Æ÷ »óÈ£ÀÛ¿ëÀ» Ž±¸Çϴµ¥ ÅëÂû·ÂÀ» Á¦°øÇÏ¿´´Ù. D. melanogaster À¯ÀüÇÐÀ» ÀÌ¿ëÇÏ¿© Çùµ¿ »óÈ£ÀÛ¿ëÀÌ ¾ÏÀÇ ÇൿÀ» ¾î¶»°Ô º¯È½ÃÅ°´ÂÁö »ìÆì º» ÁÖ¸ñÇÒ¸¸ÇÑ ¿¬±¸µéÀÌ ÀÖ´Ù. ¿¹¸¦ µé¾î, D. melanogasterÀÇ ¾È¼ºÃæÆÇ¿¡¼ ¹ß¾Ï¼º RasV12 µ¹¿¬º¯ÀÌ ¼¼Æ÷¿Í scribbled À¯ÀüÀÚ°¡ ¾ø´Â ¼¼Æ÷(scrib-/- )°¡ ¼·Î »óÈ£ÀÛ¿ë ÇÒ ¶§, scrib-/- ¼¼Æ÷ ±ºÁýÀº ¼Ò¼öÀÇ ¼ºêŬ·ÐÀ¸·Î À¯ÁöµÇ´Â ÇÑÆí RasV12 µ¹¿¬º¯ÀÌ ¼¼Æ÷´Â Áõ½Ä°ú ħÀ±(invasion)ÀÌ Å©°Ô Áõ°¡ÇÏ¿´´Ù. Èï¹Ì·Î¿î »ç½ÇÀº RasV12 µ¹¿¬º¯ÀÌ ¼¼Æ÷¸¸ Á¸ÀçÇÏ´Â °æ¿ì ÀÌ¿Í °°Àº Çö»óÀÌ »ç¶óÁø´Ù´Â °ÍÀÌ´Ù. ÀÌ´Â scrib-/- Ŭ·ÐÀÇ JNK È°¼ºÈ°¡, ÀÎÁ¢ÇÑ RasV12 µ¹¿¬º¯ÀÌ ¼¼Æ÷¿¡¼ JNKÀÇ ½ºÆ®·¹½º¼º È°¼ºÈ¸¦ À¯¹ßÇÏ°í JAK-STAT ½ÅÈ£Àü´Þ°æ·Î¸¦ È°¼ºÈ½ÃÅ°´Â »çÀÌÅäÄ«ÀÎ(cytokine)ÀÇ ¹ßÇöÀ» Áõ°¡½ÃŲ´Ù´Â ±âÀÛÀ¸·Î ¼³¸íÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. ¶ÇÇÑ, scrib-/- ¼¼Æ÷°¡ ¾ø¾îµµ ±â°èÀû »óó·Î ÀÎÇÑ Á¶Á÷¼Õ»óÀÌ RasV12 ¼¼Æ÷ÀÇ Áõ½ÄÀ» ÀÏÀ¸Å³ ¼ö Àִµ¥, ±× ±âÀú¿¡´Â º¸»óÀû Áõ½ÄÀÌ ±âÀÛÀ¸·Î ÀÛ¿ëÇÒ °ÍÀ¸·Î »ý°¢µÈ´Ù. D. melanogasterÀÇ ¾È¼ºÃæÆÇÀ» »ç¿ëÇÏÁö¸¸ ¾à°£ ´Ù¸¥ ½ÇÇè¿¡¼´Â, ¹ÌÅäÄܵ帮¾Æ¿¡ ±â´ÉÀû ÀÌ»óÀÌ ÀÖ´Â ÀÛÀº ¼¼Æ÷ ±ºÁýÀÌ ±ÙÁ¢ÃË(±×¸² 1)À» ÅëÇØ JNK¸¦ ¸Å°³·Î Hippo °æ·Î¸¦ È°¼ºÈ½ÃÅ´À¸·Î½á RasV12 ¼¼Æ÷ÀÇ »êÈ ½ºÆ®·¹½º¿Í ÀüÀ̸¦ Áõ°¡½Ãų ¼ö ÀÖ´Ù´Â °ÍÀ» º¸¿©ÁÖ¾ú´Ù. ÀÌ¿Í °°ÀÌ D. melanogaster ¸ðµ¨ÀÇ °°ÇÇÏ°í ´Ü¼øÇÑ Æ¯¼º ´öºÐ¿¡ ¹àÇô³¾ ¼ö ÀÖ¾ú´ø Ŭ·ÐÇùµ¿¿¡ ´ëÇÑ ±âÀÛµéÀº Àΰ£ Á¾¾ç¿¡¼ ÀÛµ¿ÇÏ´Â ÁÖ¿ä °æ·Î¸¦ ã±â À§ÇÑ ¿¬±¸¿¡µµ µµ¿òÀÌ µÉ ¼ö ÀÖÀ» °ÍÀ¸·Î ±â´ëÇÑ´Ù. 4. ¸¶¿ì½º ¸ðµ¨ÀÇ Å¬·Ð Å©·Î½ºÅäÅ© Áö³ ¼ö½Ê³â°£ ºÐÀÚ»ý¹°ÇÐ ±â¼úÀÇ ¹ßÀü¿¡ ÈûÀÔ¾î µ¿¹° ¸ðµ¨¿¡¼ ¼ºêŬ·Ð »óÈ£ÀÛ¿ëÀ» ¼³¸íÇÏ´Â º¸´Ù ÀÚ¼¼ÇÑ ¿¬±¸µéÀÌ ÁøÇàµÇ¾úÀ¸¸ç, ÀÌ´Â 1980-90³â´ë ¾Ï»ý¹°ÇÐÀÚµéÀÌ ÀÌÁúÀû Á¾¾ç ³» ¼ºêŬ·Ð Çùµ¿¿¡ ´ëÇØ °üÂûÇÑ »ç½ÇÀ» ´õ¿í ¸í¹éÇÏ°Ô ÇÏ¿´´Ù. ÃÖ±Ù ¿¬±¸ °á°ú Áß ÇÑ °¡Áö ¿¹·Î, Calbo¿Í µ¿·áµéÀº ¼Ò¼¼Æ÷¼º Æó¾Ï(small-cell lung cancer)ÀÇ À¯ÀüÀÚÁ¶ÀÛ ¸¶¿ì½º¸ðµ¨À» »ç¿ëÇÏ¿©, ¼·Î ´Ù¸¥ µÎ ¾Ï¼¼Æ÷ ±ºÁýÀÌ ÇÔ²² À̽ĵǾúÀ» ¶§´Â Áúº´ ÁøÇà ¹× °£ ÀüÀÌ·Î À̾îÁú ¼ö ÀÖÁö¸¸ °³º°ÀûÀ¸·Î À̽ĵǾúÀ» ¶§´Â ºÒ°¡´ÉÇÏ´Ù´Â °ÍÀ» º¸¿©ÁÖ¾ú´Ù. ÀÌ µÎ ±ºÁý Áß Çϳª´Â in vitro ¹è¾ç¿¡¼ Ç¥ÇöÇüÀÌ ½Å°æ³»ºÐºñ¼º(neuroendocrine, NE)Àε¥, ´ú ºÐÈµÈ ºñ½Å°æ³»ºÐºñ¼º(non-NE) ±ºÁýÀÇ Áõ½ÄÀ» À¯¹ßÇÒ ¼ö ÀÖ¾ú´Ù (±×¸² 2A »ó´Ü). ¾Õ¼ »ìÆì º» D. melanogaster ¸ðµ¨ÀÇ °æ¿ì »óÈ£ÀÛ¿ë ÇÏ´Â µÎ ¼¼Æ÷ ±ºÁýÀº °³º°ÀûÀ¸·Î ÁøÈÇÑ ±ºÁýµéÀÌÁö¸¸, ¸¶¿ì½º ¸ðµ¨¿¡¼´Â RAS ½ÅÈ£¿¡ ÀÇÇÑ ºÐÈ Ç¥Áö(marker)ÀÇ »ó½Ç·Î ÀÎÇØ NE ±ºÁý¿¡¼ non-NE ±ºÁýÀÌ ¹ß»ýÇÑ´Ù´Â °ÍÀÌ °üÂûµÇ¾ú´Ù. ƯÈ÷ non-NE ±ºÁýÀº NE ±ºÁý°ú ¼¯¿© ÀÖÀ» ¶§ °£À¸·Î ÀüÀÌÇÒ ¼ö ÀÖ¾ú´Âµ¥, ¿ø¹ß¾Ï(primary tumor)¿¡¼ non-NE ±ºÁýÀº ¼Ò¼ö±ºÁýÀÌÁö¸¸ ÀüÀÌ º´¼Ò¿¡¼´Â Áö¹è±ºÁýÀ̾ú´Ù (±×¸² 2A ÇÏ´Ü). ÀÌ¿Í °°Àº Çö»óÀº ¿ø¹ß¾Ï ³» Áö¹èÀûÀÎ ±ºÁý¸¸À» Ç¥ÀûÀ¸·Î ÇÏ´Â °æ¿ì ÀüÀ̾Ͽ¡ ´ëÇÑ Ä¡·á È¿°ú¸¦ °¨¼Ò½ÃÅ°´Â ¿øÀÎÀÌ µÇ¸ç, ÀÌ´Â ¼ºêŬ·ÐÀÇ »óÈ£ÀÛ¿ëÀÌ Ä¡·á Àü·«ÀÇ ¼³°è¸¦ ÇÑÃþ ´õ ¾î·Æ°Ô ¸¸µå´Â ¿äÀÎÀÌ µÉ ¼ö ÀÖ´Ù. Cleary¿Í µ¿·áµéÀº Ŭ·ÐÇùµ¿À» °üÂûÇϱâ À§ÇØ MMTV-Wnt1 À¯¹æ¾Ï ¸¶¿ì½º¸ðµ¨À» ÀÌ¿ëÇÑ ½ÇÇèÀ» ¼öÇàÇÏ¿´´Ù. Á¾¾çÇü¼ºÀ» À§Çؼ´Â ±âÀúÇü(basal) HrasmutWnt1low ¼ºêŬ·Ð°ú °ü°Çü(luminal) Hraswild-typeWnt1hi ¼ºêŬ·ÐÀÌ ¸ðµÎ ÇÊ¿äÇßÀ¸¸ç, ƯÈ÷ Á¾¾çÇü¼ºÀº WNT1À» »ý»êÇÏ´Â °ü°Çü¿¡ Å©°Ô ÀÇÁ¸ÀûÀ̾ú´Ù (±×¸² 2B). ¶ÇÇÑ, ±âÀúÇü HrasmutWnt1low ¼ºêŬ·ÐÀÌ ¾ø´Â ¸¶¿ì½º¿¡ ±âÀúÇü HrasmutWnt1low ¼ºêŬ·Ð¸¸À» À̽ÄÇÑ °æ¿ì Á¾¾ç ³»¿¡¼ ¼ö¸¹Àº °ü° ¼¼Æ÷°¡ ¹ß°ßµÇ¾ú´Âµ¥ ÀÌ´Â ±âÀúÇü HrasmutWnt1low ¼ºêŬ·Ð ±ºÁýÀÇ Á¾¾ç Çü¼ºÀÌ ÁÖº¯ ¾ß»ýÇü °ü° ¼¼Æ÷ÀÇ Çùµ¿¿¡ ÀÇÁ¸ÀûÀ̾úÀ½À» º¸¿©ÁØ´Ù ±×¸² 2. ¾Ï ¸¶¿ì½º ¸ðµ¨À» È°¿ëÇÑ Å¬·ÐÇùµ¿ ½ÇÇè Zhang°ú µ¿·áµéÀº p53-null À¯¹æ¾Ï ¸¶¿ì½º ¸ðµ¨À» ÅëÇØ, CD29hiCD24hi ¾ç±â´É¼º Á¾¾ç°³½Ã¼¼Æ÷(bi-potent tumor initiating cell)¿Í º¸´Ù ºÐÈµÈ CD29hiCD24low °£¿± ¼¼Æ÷(mesenchymal cell)ÀÇ Å©·Î½ºÅäÅ©¸¦ º¸¿©ÁÖ¾ú´Ù (±×¸² 2C). CD29hiCD24low ±ºÁýÀº CD29hiCD24hi ¼¼Æ÷·ÎºÎÅÍ ÆÄ»ýµÇ¸ç, CD29hiCD24lowÀº ´Ù¾çÇÑ ¸®°£µå(e.g. WNT9A, WNT2, IL-6, CXCL12)¸¦ ºÐºñÇÏ°í CD29hiCD24hi´Â ÀÌ¿¡ ´ëÇÑ ¼ö¿ëü(e.g. CXCR4)¸¦ ¹ßÇöÇÑ´Ù. CD29hiCD24low°¡ ºÐºñÇÑ »çÀÌÅäÄ«ÀÎÀº CD29hiCD24hiÀÇ ÀÚ±âÀç»ý(self-renewal) ¹× Á¾¾ç°³½Ã(tumor-initiating) ´É·ÂÀ» È°¼ºÈ½ÃÅ°´Âµ¥, ÀÌ´Â µÎ ¼¼Æ÷ ±ºÁýÀÌ ¾ç¼º µÇ¸ÔÀÓ È¸·Î(positive feedback loop)¸¦ Çü¼ºÇÑ´Ù´Â °ÍÀ» ÀǹÌÇÑ´Ù (±×¸² 2C). ÀÌ ½ÇÇèÀº Áٱ⼼Æ÷À¯»ç(stem-cell like) ¾Ï¼¼Æ÷¿Í ±× ¾Ï¼¼Æ÷ÀÇ ´õ ºÐÈµÈ ¼¼Æ÷°¡ ¼·Î »óÈ£ÀÛ¿ëÇÏ´Â Çö»óÀ» º¸¿©Áִ Ź¿ùÇÑ ¿¹¶ó°í º¼ ¼ö ÀÖ´Ù. 5. Àΰ£ ¾Ï¼¼Æ÷ÀÇ Çùµ¿ Á¶Á÷ÀÇ ¹ß»ý°ú Á¾¾çÀÇ ÁøÇàÀ» ¿¬±¸Çϱâ À§ÇØ ´Ù³â°£ È°¿ëµÇ¾î ¿Â ÀÌÁ¾±â°üÀ̽Ä(xenotransplantation) ½ÇÇèÀÌ ÃÖ±Ù µé¾î Á¾¾ç ³» Ŭ·Ð »óÈ£ÀÛ¿ë ¿¬±¸¿¡µµ Àû¿ëµÇ¾ú´Ù. Chapman°ú µ¿·áµéÀº Àΰ£ Èæ»öÁ¾(melanoma) ¼¼Æ÷ÁÖ¸¦ zebrafish¿¡ ÀÌÁ¾À̽ÄÇÑ ¸ðµ¨¿¡¼ ´Ù¾çÇÑ ¼ºêŬ·Ð °£ÀÇ »óÈ£ÀÛ¿ë¿¡ ÀÇÇØ °¡¿ªÀû Ç¥ÇöÇü Àüȯ(reversible phenotype switching)ÀÌ °¡´ÉÇÏ´Ù´Â °ÍÀ» º¸¿©ÁÖ¾ú´Ù. ÀúħÀ±¼º(poorly invasive) ¼ºêŬ·ÐÀº ħÀ±¼º ¼ºêŬ·ÐÀÌ Á¸ÀçÇÒ ¶§¸¸ ¼¼Æ÷¿Ü±âÁú(extracellular matrix)À» ºÐºñÇϴµ¥, À̴ ħÀ±¼º ¼ºêŬ·ÐÀ¸·Î ÇÏ¿©±Ý ´Ü¹éÁúºÐÇØÈ¿¼Ò µ¶¸³ÀûÀΠǥÇöÇü¿¡¼ MT1-MMP(membrane-type matrix metalloproteinase)¿¡ ÀÇÁ¸ÀûÀΠǥÇöÇüÀ¸·Î ÀüȯÇϵµ·Ï ÇÏ¿´À¸¸ç ±×¿¡ µû¶ó µÎ ¼¼Æ÷ ±ºÁý ¸ðµÎ ħÀ±ÀÌ Áõ°¡ÇÏ¿´´Ù. Mateo¿Í µ¿·áµéÀº PC-3 Àü¸³¼±¾Ï ¼¼Æ÷ÁÖ¸¦ ÀÌÁ¾À̽ÄÇÑ ¸¶¿ì½º ¸ðµ¨¿¡¼ ºñ¾ÏÁٱ⼼Æ÷À¯»ç(non-cancer stem cell-like, non-CSC) ±ºÁýÀÌ ¼¼Æ÷¿Ü±âÁú ´Ü¹éÁúÀÎ SPARC¸¦ ºÐºñÇÔÀ¸·Î½á ¾ÏÁٱ⼼Æ÷(CSC) À¯»ç ±ºÁýÀÇ Ä§À±¼ºÀ» Áõ°¡½Ãų ¼ö ÀÖ´Ù´Â °ÍÀ» º¸¿©ÁÖ¾ú´Ù. Ä¡·á ½ÇÆÐÀÇ ¿øÀÎÀ» CSC¿¡¼¸¸ ã´Â ¼ö¸¹Àº ¿¬±¸ °á°úµéÀÌ Àִµ¥, ¾î¼¸é ±× °á°úµéÀÇ ±âÀú¿¡´Â CSC¿Í non-CSCÀÇ »óÈ£ÀÛ¿ëÀÌ Á¸ÀçÇÏ´Â °æ¿ì°¡ ÀÖÀ»Áö ¸ð¸¥´Ù. Marusyk°ú µ¿·áµé(º» ¸®ºä³í¹® ÀúÀÚ ¿¬±¸½Ç)Àº ÀÌŬ·Ð¼º(bi-clonal) µ¿¿ªÇÐÀ» Ž±¸Çϱâ À§ÇÏ¿© »ïÁßÀ½¼ºÀ¯¹æ¾Ï ¼¼Æ÷ÁÖÀÎ MDA-MB-468¿¡ ¾ÏÃËÁø ¿ä¼Ò¸¦ °ú¹ßÇö½ÃÅ´À¸·Î½á 20°³ÀÇ ¼·Î ´Ù¸¥ ¼ºêŬ·ÐÀ» Á¦ÀÛÇÏ¿´´Ù. °¢ ¼ºêŬ·ÐÀÌ °³º°ÀûÀ¸·Î Á¸ÀçÇÏ´Â ´ÜÀÏŬ·Ð Á¾¾ç°ú, ¸ðµç ¼ºêŬ·ÐÀÌ µ¿ÀÏÇÑ ºñÀ²·Î Á¸ÀçÇÏ´Â ´ÙÁßŬ·Ð Á¾¾çÀ» ºñ±³Çغ¸´Ï ´ÙÁßŬ·Ð Á¾¾çÀÌ ´õ °ø°ÝÀûÀ̾ú´Ù (Å©±âµµ Å©°í ÀüÀ̵µ ¸¹À½). ¿©·¯ ¼ºêŬ·Ðµé Áß¿¡ IL-11°ú FIGF(c-fos induced growth factor; VEGFD)¸¦ °¢°¢ °ú¹ßÇöÇÏ´Â µÎ ¼ºêŬ·Ð¸¸À¸·Îµµ ÀÌÀü ½ÇÇèÀÇ ÀüÀÌ Çö»óÀ» ÀçÇöÇÏ´Â °ÍÀÌ °¡´ÉÇÏ¿´´Ù. µû¶ó¼ ÀÌ µÎ ¼ºêŬ·Ð¿¡ ÀÇÇÑ Á¾¾ç ¼ºÀåÀ» »ìÆ캻 °á°ú, IL-11À» °ú¹ßÇöÇϴ Ŭ·ÐÀº Á¾¾çÀÇ ÀûÀº ºÎºÐÀ» Â÷ÁöÇϸ鼵µ Á¾¾ç ¼ºÀåÀÇ ºñ¼¼Æ÷ÀÚÀ²¼º ÃËÁøÀڷμ ¿ªÇÒÇÏ´Â ¹Ý¸é, FIGF¸¦ °ú¹ßÇöÇÏ´Â ¼ºêŬ·ÐÀº IL-11ÀÇ µµ¿ò¿¡ ÈûÀÔ¾î FIGF ºÐºñ¸¦ ÅëÇØ ¸²ÇÁ°ü½Å»ý(lymph-angiogenesis) ¹× ±×¿¡ µû¸¥ Á¾¾ç ¼¼Æ÷ ÆÄÁ¾(dissemination)À» Áõ°¡½ÃÄ×´Ù. ÀÌ ½ÇÇè °á°ú¿¡ ´ëÇÑ ¼öÇи𵨸µ¿¡¼ ¹àÇô³½ »ç½ÇÀº Á¾¾çÀÇ ÀÌÁú¼º À¯Áö¿¡´Â IL-11 ¹× Ŭ·Ð °£ÀÇ »óÈ£ÀÛ¿ëÀÌ ÇÊ¿äÇÏ´Ù´Â °ÍÀ̾ú´Ù. ±× ÀÌÀ¯´Â IL-11ÀÌ ºñ¼¼Æ÷ÀÚÀ²ÀûÀ¸·Î Àüü Á¾¾çÀÇ ¼ºÀåÀ» ÃËÁøÇÏ´Â ÇÑÆí, ƯÁ¤ ¼ºêŬ·ÐÀÌ Á¾¾ç ±ºÁýÀ» Áö¹èÇÏÁö ¾Êµµ·Ï Ŭ·ÐµéÀÌ ¼·Î¸¦ °ßÁ¦ÇÒ ÇÊ¿ä°¡ Àֱ⠶§¹®ÀÌ´Ù. ȯÀÚ À¯·¡ Á¾¾ç ÀÌÁ¾À̽Ä(patient-derived xenograft, PDX) ¸ðµ¨À» ÀÌ¿ëÇÑ ¸î¸î ¿¬±¸´Â ·»Æ¼¹ÙÀÌ·¯½º ÇüÁúµµÀÔ(lentiviral transduction)À» ÀÌ¿ëÇÏ´Â ¹ÙÄÚµù ½Ã½ºÅÛÀ» ÅëÇØ ÀÌÁ¾ÀÌ½Ä Á¶Á÷¿¡¼ Ŭ·ÐÀÇ ºÐÆ÷¸¦ ÃßÀûÇÏ°í À̸¦ º»·¡ ȯÀÚÀÇ Á¾¾ç°ú ºñ±³ÇÔÀ¸·Î½á ±ÕÁú Á¶Á÷°ú ´Þ¸® ´ÙÁßŬ·Ð¼º ¹× ³ôÀº ¼öÁØÀÇ ¼ºêŬ·Ð ÀÌÁú¼ºÀÌ Á¾¾çÀÇ Çൿ¿¡ ¹ÌÄ¡´Â ¿µÇâÀ» º¸¿©ÁÖ°íÀÚ ÇÏ¿´´Ù. ÇÏÁö¸¸ ÀÌ¿Í °°ÀÌ PDX ½ÇÇèÀÇ ´Ü¼¸¸À¸·Î´Â ¼ºêŬ·Ð Çùµ¿¿¡ ´ëÇØ ¸í¹éÇÑ °á·ÐÀ» ³»¸®±â ¾î·Æ°í, ´Ù¸¸, ³ôÀº ¼öÁØÀÇ Á¾¾ç³»ÀÌÁú¼ºÀ» À¯ÁöÇÏ´Â °ÍÀÌ Á¾¾ç¿¡ ¾î¶² ÁøÈÀû ÀÌÁ¡À» ÁÖ´Â °Í¸¸Àº ºÐ¸íÇÏ´Ù°í ÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. ´ÜÀÏ ¼¼Æ÷³ª ±ÕÁú ±ºÁýÀ» À̽ÄÇÏ¿© ¸¸µç PDX ¸ðµ¨Àº ȯÀÚÀÇ ÀÌÁúÀûÀÎ ¿ø¹ß¾Ï ³»¿¡¼ ÀÛ¿ëÇÏ´Â µ¿¿ªÇÐÀ» Á¦´ë·Î ¹Ý¿µÇϱ⠾î·Æ´Ù. ¿Ö³ÄÇÏ¸é ±ÕÁú ±ºÁý¿¡¼ Ŭ·Ð °£ÀÇ »óÈ£ÀÛ¿ëÀº ¹èÁ¦µÇ¾î Àֱ⠶§¹®ÀÌ´Ù (±×¸² 1ÀÇ ¡®ºÐ¸® ¹× Ŭ·Ð ÀÌÁ¾À̽ġ¯). ÇöÀç, Ŭ·ÐÀ» ¸é¹ÐÈ÷ ÃßÀûÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ±â¼úÀû ¼öÁØ¿¡ À̸£·¶Áö¸¸ ¾ÆÁ÷ ¼¼Æ÷ÁÖ ¸ðµ¨À» È°¿ëÇÏ´Â °Í¸¸Å PDX ¸ðµ¨ÀÌ ´Ü¼øÇÏÁö ¾Ê±â ¶§¹®¿¡ PDX ¸ðµ¨·ÎºÎÅÍ ±âÀÛ¿¡ ´ëÇÑ ÅëÂû·ÂÀ» ¾ò±â¿¡´Â ¾î·Á¿î »óȲÀÌ´Ù. 6. Ŭ·ÐÇùµ¿°ú ¾Ï Ä¡·á Á¾¾çÀÇ ÀÌÁú¼ºÀÌ ³ôÀ»¼ö·Ï ȯÀÚÀÇ ¿¹ÈÄ°¡ ³ª»Ú´Ù´Â ´Ü¼°¡ ±Þ¼Óµµ·Î ½×ÀÌ°í ÀÖ´Ù. ÃÖ±Ù ¿¬±¸¿¡¼ ÀüÀÌ À¯¹æ¾Ï º´¼Ò°¡ ¼ÒÁßŬ·Ð ¼øȯÁ¾¾ç¼¼Æ÷(oligoclonal CTC) Ŭ·¯½ºÅͷκÎÅÍ ¹ß»ýÇÒ °¡´É¼ºÀÌ ³ô´Ù´Â °á°ú´Â Ŭ·ÐÇùµ¿ÀÌ Á¾¾ç¿¡ ÁÖ´Â ÀÌÁ¡À» ½Ã»çÇÑ´Ù. Á¾¾ç³»ÀÌÁú¼ºÀº Ä¡·á °á°ú¿¡µµ ¿µÇâÀ» ¹ÌÄ¥ °ÍÀ¸·Î ¿¹»óµÈ´Ù. Ç×¾ÏÄ¡·á¿¡ ´ëÇÑ ¹ÝÀÀÀ¸·Î¼ Ä¡·á¿¡ ³»¼ºÀ» °®´Â »õ·Î¿î ÀÌÁúÀû ±ºÁýÀÌ Çü¼ºµÇµµ·Ï Ŭ·Ð µ¿¿ªÇÐÀÌ º¯ÇÒ ¼ö Àִµ¥, À̴ ȸº¹±â¿Í ÈÞ¾à±â(drug holidays)¿¡ Á¾Á¾ ¹ß»ýÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. ¸Å¿ì ÀÌÁúÀûÀÎ ±³¸ð¼¼Æ÷Á¾(glioblastoma)¿¡ ´ëÇÑ ¸î¸î ¿¬±¸´Â Á¾¾çÀ» À¯¹ßÇÒ ¼ö ÀÖ´Â µ¹¿¬º¯ÀÌ ÁýÇÕÀ» ´Þ¸®ÇÏ´Â ¾Æ±ºÁýµéÀÌ ½Ã°ø°£¿¡ °ÉÃÄ °øÁ¸ÇÒ ¼öµµ ÀÖ´Ù´Â °ÍÀ» ½Ã»çÇÑ´Ù. ±³¸ð¼¼Æ÷Á¾¿¡ °üÇÑ ¿¬±¸¿¡¼´Â ÇÑ È¯ÀÚÀÇ ´ÜÀÏ Á¾¾ç ³» ¼·Î ´Ù¸¥ ¾Ï¼¼Æ÷¿¡¼ EGFR, MET, PDGFR°ú °°Àº ¼ö¿ëüŸÀ̷νÅÀλêÈÈ¿¼Ò(RTK)°¡ °¢°¢ °³º°ÀûÀ¸·Î ÁõÆøµÇ¾î ÀÖ´Â °ÍÀ» °üÂûÇÒ ¼ö ÀÖ¾ú´Ù. ÀÌ´Â Àû¾îµµ ¼¼ Á¾·ùÀÇ µ¶¸³ÀûÀΠŬ·ÐÀÌ °øÁ¸ÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù´Â °ÍÀ» ÀǹÌÇÑ´Ù. ȯÀÚÀÇ Á¾¾ç ³»¿¡ ¿©·¯ Á¾¾ç À¯¹ß ¼¼Æ÷°¡ Á¸ÀçÇÑ´Ù´Â °ÍÀÌ Á÷Á¢ÀûÀ¸·Î Ŭ·Ð »óÈ£ÀÛ¿ëÀ» ÀÔÁõÇÏÁö´Â ¾ÊÁö¸¸, ¼ºêŬ·ÐÀÇ ±¸¼ºÀ» º¯È½ÃÅ´À¸·Î½á Ç×¾Ï Ä¡·á ³»¼º¿¡ ±â¿©ÇÏ´Â ¾î¶² »óÈ£ÀÛ¿ëÀÌ Á¾¾ç À¯¹ß ¼ºêŬ·Ðµé »çÀÌ¿¡ ÀÖÀ»Áöµµ ¸ð¸¥´Ù. ¿¹¸¦ µé¾î, iFISH(immunofluorescence and fluorescence in situ hybridization)¸¦ ÀÌ¿ëÇÏ¿© ¼±ÇàÈÇпä¹ý(neoadjuvant chemotherapy) ÀüÈÄÀÇ ¼¼Æ÷´Ù¾ç¼º Á¡¼ö¸¦ ±¸Çغ» °á°ú, Ä¡·á¿¡ ÀϺΠ¹ÝÀÀÇÏ´Â Á¾¾ç°ú ¹ÝÀÀÇÏÁö ¾ÊÀº Á¾¾ç »çÀÌ¿¡ À¯ÀüÀû ´Ù¾ç¼º¿¡´Â Å« Â÷ÀÌ°¡ ¾ø¾úÁö¸¸ Á¾¾çÀ» ±¸¼ºÇÏ´Â °³º° ±ºÁýµéÀÇ Ç¥ÇöÇü¿¡ ´ëÇؼ´Â Â÷ÀÌ°¡ ÀÖ¾ú´Ù. ÀÌ¿Í °°Àº ¿¬±¸´Â Á¾¾ç³»ÀÌÁú¼ºÀÇ À¯Áö°¡ ¾ÏÀÌ Ä¡·á¸¦ ȸÇÇÇÏ°í Àç¹ßÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ¹æ¹ýÀ̶ó´Â »ý°¢¿¡ ´ëÇÑ °£Á¢ÀûÀÎ Áõ°Å°¡ µÈ´Ù. ÈçÈ÷ »ç¿ëÇÏ´Â Áø´Ü µµ±¸·Î ãÀ» ¼ö ¾ø´Â ³»¼º ¼ºêŬ·ÐÀÇ Á¸Àç°¡ ±Ã±ØÀûÀ¸·Î Ä¡·áÀÇ ½ÇÆÐ¿Í Àç¹ß¿¡ ±â¿©ÇÑ´Ù´Â °ÍÀº Àß ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ´Â »ç½ÇÀÌ´Ù. ¿¹¸¦ µé¾î, ESR1(oestrogen receptor-¥á) µ¹¿¬º¯ÀÌ°¡ ¿ø¹ß¼º À¯¹æ¾Ï¿¡¼´Â ¹ß°ßµÇÁö ¾ÊÁö¸¸ ³»ºÐºñ¿ä¹ýÀÌ Àß µèÁö ¾Ê´Â ÀüÀÌ º´¼ÒÀÇ »ó´ç ºÎºÐ¿¡¼ ESR-1 µ¹¿¬º¯ÀÌ ¼¼Æ÷°¡ ¹ß°ßµÈ´Ù. Digital PCR °°ÀÌ ±â¼úÀû ¹ßÀüÀÇ µµ¿òÀ¸·Î ±âÁ¸¿¡ Á¸ÀçÇØ¿ÔÁö¸¸ Áø´Ü °Ë»ç¸¦ ÇÇÇØ°¬´ø ¸î¸î µ¹¿¬º¯À̵éÀ» ã¾Æ³¾ ¼ö ÀÖ°Ô µÇ¾ú´Ù. ¸î¸î in vitro °ø»ý¹è¾ç(co-culture) ½ÇÇè¿¡¼ ³»¼º Ŭ·ÐÀÇ ÀÛÀº ¾Æ±ºÁýÀÌ ³»¼ºÀÌ ¾ø´Â Ŭ·ÐÀÇ ¼ºÀåÀ» µ½´Â´Ù´Â °ÍÀ» º¸¿©ÁÖ¾ú´Âµ¥ ȯÀÚÀÇ Á¾¾ç¿¡¼µµ ÀÌ¿Í ºñ½ÁÇÑ »óÈ£ÀÛ¿ëÀÌ ÀÖÀ»Áö ¸ð¸¥´Ù. µû¶ó¼ ÀÌ¿Í ºñ½ÁÇÑ ¹æ½ÄÀ¸·Î ¼ºêŬ·Ð ±ºÁýµéÀÌ ¼·ÎÀÇ »ýÁ¸À̳ª ÆÄÁ¾À» µ½´Â´Ù¸é ¾ÏÀ» »Ñ¸® »Ì´Â °ÍÀº ½Ç·Î ¾î·Á¿î ÀÏÀÌ ¾Æ´Ò ¼ö ¾ø´Ù. ¼³»ó°¡»óÀ¸·Î ¾Ç¼º ¼¼Æ÷ÀÇ ÀÛÀº ±ºÁýÀÌ ¾ç¼º ¼¼Æ÷ÀÇ ´Ù¾çÇÑ ±ºÁýÀ» ¸ðÁýÇÑ ÈÄ ÇüÁúÀüȯ½ÃÄÑ Á¾¾çÀÇ ¼ºÀåÀ» Áõ°¡½ÃŲ´Ù´Â Áõ°Å°¡ µîÀåÇÏ°í ÀÖ´Ù. ÀÌ¿Í °°Àº ÇüÁúÀüȯ¿¡ °ü·ÃµÈ Á÷Á¢ÀûÀÎ ÀÚ±ØÀ¸·Î´Â È°¼ºÈ »çÀÌÅäÄ«ÀÎ ºÐºñ, Á¾¾ç¾ïÁ¦ÀÚ »ó½Ç ÃËÁø µîÀÌ ÀÖ°í, °£Á¢ÀûÀÎ ±âÀÛÀ¸·Î´Â RNA³ª ´Ü¹éÁú ÀÎÀÚÀÇ ¿¢¼Ø ¸Å°³ Àü´Þ µîÀÌ ÀÖ´Ù. Ŭ·ÐÇùµ¿°ú´Â ´Ù¼Ò ´Ù¸£Áö¸¸ ÀÌ·± Á¾·ùÀÇ ¸ðÁý(recruitment)ÀÌ ÀǹÌÇÏ´Â ¹Ù´Â ¼º°øÀûÀÎ Á¾¾ç Çü¼ºÀÌ Á¾Á¾ µÑ ÀÌ»óÀÇ ¾Æ±ºÁýÀÇ ±â¿©¿¡ ÀÇÁ¸ÀûÀ̶ó´Â °ÍÀÌ´Ù. ¾ÈŸ±õ°Ôµµ ÀÌ·¸°Ô ¾ç¼ºÁ¾¾çÀ» ¡®Å¸¶ô½ÃÅ°´Â¡¯ ¿µÇâµé¿¡ ´ëÇؼ´Â ¿©ÀüÈ÷ ÀÌÇØ°¡ ºÎÁ·Çϸç, ¡®¿µÇâ·Â Àִ¡¯ Ŭ·ÐµéÀ» Á¦°ÅÇÏ´Â ¹æ¹ýÀº ´õ´õ¿í ¸ð¸¥´Ù. ¾Ï Ä¡·á¸¦ ÇâÇÑ ±æ¿¡ ³õÀÎ ¶Ç ´Ù¸¥ Àå¾Ö¹°Àº ÀϽÃÀûÀÎ Çùµ¿ Ŭ·ÐÀÇ µîÀåÀÌ´Ù. ¼¼±Õ Ç×»ýÁ¦ ³»¼º ¿¬±¸¿¡¼ ÀÚÁÖ ¸¶ÁÖÇÏ°Ô µÇ´Â ¿ë¾î Áß Çϳª´Â ¡®Áö¼Ó¼º(persistence)¡¯ÀÌ´Ù. ÀÚÄ© ³»¼º°ú È¥µ¿ÇÒ ¼ö Àִµ¥, Áö¼Ó¼ºÀ̶õ ¹Î°¨ ±ÕÁÖ°¡ °ÅÀÇ ÈÞ¸é(dormancy) »óÅ¿¡ °¡±õµµ·Ï ¼ºÀå°ú ´ë»ç¸¦ ³·ÃãÀ¸·Î½á Ç×»ýÁ¦ÀÇ ¸Í°ø°ÝÀ» ¹öÆ¿ ¼ö ÀÖ´Â ´É·ÂÀ» ÀǹÌÇÑ´Ù. Áö¼Ó¼º ±ºÁýÀº Ç×»ýÁ¦¸¦ ȸÇÇÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ¾î¶² Ưº°ÇÑ µ¹¿¬º¯ÀÌ ¾øÀ̵µ ¹ß»ýÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. ÀÌ¿Í ºñ½ÁÇÑ Çö»óÀÌ Á¾¾ç¿¡¼µµ ¹ß°ßµÇ¾ú´Ù. ÇÑ ¾Æ±ºÁýÀº IGF1 ¼ö¿ëü(IGF1R)ÀÇ È°¼ºÈ¸¦ ÅëÇØ °¡¿ªÀûÀÌ°í ÀϽÃÀûÀ¸·Î ÈļºÀ¯ÀüÇÐÀû ÇÁ·ÎÇÊÀ» º¯°æÇÏ¿© ¾à¹°³»¼ºÀÌ ÀÖ´Â Áö¼Ó¼º ±ºÁýÀ» Çü¼ºÇÒ ¼ö ÀÖ¾ú´Ù. Ä¡·á°¡ Á¦°ÅµÇÀÚ »ì¾Æ³²Àº Áö¼Ó¼º Á¤Áö¼¼Æ÷µéÀº Áõ½ÄÇÒ ¼ö ÀÖ´Â Á¾¾ç ±ºÁýÀ¸·Î µÇµ¹¾Æ °¥ ¼ö ÀÖ¾ú´Ù. ±×·¯¹Ç·Î Á¾¾ç ÀÌÁú¼ºÀº, ÀϽÃÀûÀ̵ç Áö¼ÓÀûÀÌµç °£¿¡ ±×¸®°í À¯ÀüÀûÀÌµç ºñÀ¯ÀüÀûÀÌµç °£¿¡, ¾ÏÀ» ÀÌÇØÇÏ°í Ä¡·áÇÏ´Â µ¥¿¡ ÁÖ¿ä Àå¾Ö¶ó´Â °ÍÀ» ÀǹÌÇÑ´Ù. 7. °á·Ð ¹× Àü¸Á ¼¼Æ÷ »çÀÌÀÇ Åë½ÅÀº ¹è¾Æ ¹ß»ý°ú Á¶Á÷ Ç׻󼺿¡¼ ÇʼöÀûÀÎ ºÎºÐÀÌÁö¸¸, ÀÌ Çö»óÀº ¾ÆÁÖ ÃÖ±Ù±îÁö ¾Ï »ý¹°ÇÐ ¿µ¿ª¿¡¼ °ú¼ÒÆò°¡ µÇ¾ú´Ù. Ŭ·ÐÇùµ¿Àº ¾Ï Ä¡·á¿¡ Áö´ëÇÑ ¿µÇâÀ» ¹ÌÄ¥ ¼ö ÀÖÀ¸¸ç Ç¥Àû Ä¡·áÀÇ ¼³°è ¶ÇÇÑ ´õ¿í ¾î·Æ°Ô ¸¸µç´Ù. µû¶ó¼ ¿ì¸®´Â º¸´Ù »ýÅÂÇÐÀû Ç×¾ÏÄ¡·á¿¡ °ü½ÉÀ» µÎ¾î¾ß ÇÑ´Ù. ÀÌ´Â ¸ðµç °³º°ÀûÀÎ ¼ºêŬ·ÐÀÇ Á¦°Å¸¦ ¸ñÇ¥·Î ÇÏ´Â °ÍÀÌ ¾Æ´Ï¶ó Ŭ·ÐÇùµ¿ÀÇ ±âÀÛÀ» ã°í ±× »óÈ£ÀÛ¿ëÀÇ À¯ÇüÀ» Ç¥ÀûÀ¸·Î ÇØ¾ß ÇÑ´Ù´Â °ÍÀ» ÀǹÌÇÑ´Ù. ¶Ç ´Ù¸¥ Á¢±Ù Áß Çϳª´Â ¡®°ø°øÀÇ Àû(¿ªÀÚ: ¿ø¹®¿¡´Â common gooders¶ó°í µÇ¾îÀÖÀ¸³ª ¹®¸Æ¿¡ ¸Â°Ô ÀÇ¿ªÇÏ¿´´Ù)¡¯À» ã¾Æ³» Á¦°ÅÇϰųª, ±×µéÀÇ ±Ù°Å¸®ºÐºñ ÀÛ¿ëÀ» ±ÙÀýÇÏ°í, ¸ðµç ±ºÁýÀÌ ÀÇÁ¸ÇÏ´Â ¡®°ø°øÀç(public goods)¡¯¸¦ Á¦°ÅÇØ¾ß ÇÑ´Ù. ¿©±â¼ ¡®°ø°øÀÇ Àû¡¯À̶õ ÁÖº¯ ±ºÁý¿¡ È®»ê ÀÎÀÚ¸¦ ºÐºñÇÏ¿© Á¾¾ç ¼ºÀåÀÇ ºñ¼¼Æ÷ÀÚÀ²¼º ¿øµ¿·ÂÀÌ µÇ´Â ¼¼Æ÷±ºÁýÀ» ÀǹÌÇϸç, ¡®°ø°øÀ硯¶õ °æÁ¦ÇÐ ¿ë¾î·Î¼ °³ÀÎÀÌ ¾Æ´Ñ Àüü »çȸ¿¡ ÀÇÇØ ¼ÒºñµÇ´Â ÀÚ¿øÀ» ÀǹÌÇϴµ¥ Á¾¾ç¿¡¼´Â ¼ºÀåÀÎÀÚ, ¿µ¾çºÐ, »ê¼Ò °°Àº °ÍÀÌ µÉ ¼ö ÀÖ´Ù. ÀϹÝÀûÀÎ Á¾¾ç ±ºÁýÀÌ Ç¥ÀûÀÌ µÉ¸¸ÇÑ Á¾¾ç ±ºÁý¿¡ ÀÇÁ¸ÀûÀÌÁö ¾Ê´Ù¸é, Ç¥Àû ¼¼Æ÷¸¦ Á¦°ÅÇÏ´Â °ÍÀº Àü¹ÝÀûÀÎ Á¾¾ç ¼ºÀå¿¡ º°´Ù¸¥ ¿µÇâÀ» ¹ÌÄ¡±â ¾î·Æ´Ù. ¹Ý¸é Á߸³ÀûÀΠŬ·ÐÀÌ Ç¥ÀûÀÌ µÉ¸¸ÇÑ ±ºÁýÀÇ ¾î¶² ±Ù°Å¸®ºÐºñ¿¡ ÀÇÁ¸ÀûÀÎ »óȲÀ̶ó¸é, Ç¥Àû ±ºÁýÀ» ±ÙÀýÇϰųª È®»êÀÎÀÚ¸¦ Â÷´ÜÇÏ´Â °ÍÀº Á¾¾ç Ãà¼Ò·Î À̾îÁú ¼ö ÀÖ´Ù. ÃÖ±Ù ±â¼úÀû ¹ßÀü¿¡ ÀÇÇØ, Àå±â°£ µ¿¾È ÁÖ±âÀûÀ¸·Î ºñħ½À¼º ¾×ü »ýü°Ë»ç(non-invasive liquid biopsy)¸¦ ÅëÇØ ¸î¸î ¾Ï À¯ÇüÀ» °¨½ÃÇÒ ¼ö ÀÖ°Ô µÇ¾ú´Ù. ¿¹¸¦ µé¾î, Ç÷¾×¿¡¼ ¹ÙÀÌ¿À¸¶Ä¿, ¼øȯÁ¾¾ç¼¼Æ÷(CTC), ¼øȯÁ¾¾çDNA(ctDNA) µîÀ» ã¾Æ ºÐ¼®ÇÏ´Â °ÍÀÌ´Ù. Ç¥º» ¼öÁý°ú ºÐ¼® ±â¼úÀÌ °è¼Ó °³¼±µÊ¿¡ µû¶ó ÀÌ·¯ÇÑ µ¥ÀÌÅͷκÎÅÍ, ¿ø¹ß¼º Á¾¾çÀÇ ÀÌÁú¼º°ú ±× ÀüÀÌ ¾ç»ó¿¡ ´ëÇÑ ÅëÂû·ÂÀ» ¾ò°Å³ª Ä¡·á °úÁ¤¿¡¼ ÀÌÁú¼º°ú ÀüÀÌÀÇ ½Ã°£¿¡ µû¸¥ º¯È¸¦ ÀÌÇØÇÒ ¼ö ÀÖ°Ô µÉ °ÍÀÌ´Ù. ¿ì¸®°¡ Á¾¾çÀ» º¸´Ù Æ÷°ýÀûÀ¸·Î ÀÌÇØÇϱâ À§ÇÏ¿© ¼ºêŬ·Ð »óÈ£ÀÛ¿ë¿¡ ´ëÇÑ Ãß°¡ÀûÀÎ Á¤º¸¸¦ Çؼ®ÇÏ´Â ¹æ¹ý·ÐÀ» ÀÌ¿ëÇÏ´Â °ÍÀº ¸Å¿ì À¯ÀÍÇÒ °ÍÀÌ´Ù. ºñ·Ï Á¾¾ç »ýÅ°èÀÇ Áö½ÄÀÌ ÃàÀûµÇ°í ÀÖÁö¸¸, Á¾¾ç³»ÀÌÁú¼ºÀ» ¿ì¸®ÀÇ Ä¡·áÀü·« ¼³°è¿¡ Æ÷ÇÔ½Ãų ¶§¸¸ÀÌ ¿ì¸®´Â ²÷ÀÓ¾øÀÌ ÁøÈÇÏ´Â ¾Ï ±ºÁýÀ» È¿À²ÀûÀ¸·Î Á¦°ÅÇÏ°í ȯÀÚÀÇ ¿µ¼ÓÀûÀÎ Ä¡À¯¸¦ ¼ºÃëÇÒ ¼ö ÀÖ°Ô µÉ °ÍÀÌ´Ù. |
||||
|
|
|||